岐阜大学医学部附属病院|精神科

研究課題名「ポリジェニックリスクスコア、海馬体積および認知機能に基づく統合失調症と双極症の鑑別手法の開発」
統合失調症と双極症は、共に遺伝率80%の多因子遺伝を示す精神障害であり、その病態には双方に共通する遺伝素因と疾患特異的な遺伝素因の関与が示唆されています。また、両疾患の臨床的・遺伝的異種性を軽減するための有望な中間表現型として、遺伝素因が関わり双極症と比べて統合失調症で特に強く障害される海馬体積や認知機能が候補として挙げられます。本研究では、全ゲノムに渡る多数の遺伝子多型を用いて算出したポリジェニックリスクスコアと海馬体積および認知機能を用いて、機械学習による統合失調症と双極症の鑑別手法を開発することを目的としています。

統合失調症患者は、喫煙開始年齢は遅いが、喫煙者が多く、喫煙本数も多く、禁煙率が低いといった特徴的な喫煙関連行動を呈することが知られている。欧米人においては、喫煙関連行動と統合失調症のリスク間に遺伝的な相関が示されている。
 本研究では、ポリジェニックリスクスコア(PRS:多遺伝子リスクスコア)解析を用いて、日本人統合失調症と欧米人喫煙関連行動間の民族差を超えた遺伝要因の共通性を検討した。欧米人における4つの喫煙関連行動[(i) 喫煙歴、(ii) 喫煙開始年齢、(iii) 喫煙本数、(iv) 禁煙歴]の大規模全ゲノム関連解析 (GWAS)データ (n=24,114–74,035)を、PRSを算出するためのDiscoveryサンプルとして利用した。また、これらのGWASに基づくPRSを、日本人332例(統合失調症患者、非罹患近親者、健常者)をTargetサンプルとして算出した。これらDiscoveryとTargetサンプルを用いて、欧米人喫煙関連行動に基づくPRSが、日本人の喫煙関連行動や統合失調症のリスクに及ぼす影響を検討した。
4つの喫煙関連行動の中で、欧米人喫煙開始年齢と関連するPRSは、日本人喫煙者における喫煙開始年齢と、欧米人禁煙率と関連するPRSは、日本人喫煙者における禁煙率と関連していた。さらに、欧米人喫煙開始年齢と関連するPRSは、日本人統合失調症のリスクと関連していた。健常者よりも統合失調症患者は、欧米人喫煙開始年齢と関連するPRSが高く、非罹患近親者は患者と健常者の中間であった。本Targetサンプルにおいて、統合失調症患者は健常者と比べて、平均喫煙開始年齢や20歳以降の喫煙開始率が高いことを示した。統合失調症患者の60.6%が、発症以前に喫煙を開始していた。本研究結果は、喫煙開始年齢が遅いことに起因する遺伝要因が、統合失調症の病態においても寄与することを示唆している。また、統合失調症は喫煙開始年齢が遅いにも関わらず喫煙本数が多いことから、短期間に多くの喫煙をすることが統合失調症のリスクを高めている可能性を示唆している。

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パニック症は不安症の1つのであり、30-40%程度の遺伝率を示す精神疾患である。我々は、これまでに、欧米人において不安症とうつ病などの精神疾患間や神経症傾向などの中間表現型間における遺伝的要因の共通性を報告している。
本研究では、東京大学や三重大学らとの多施設共同研究にて、ポリジェニックリスクスコア(PRS:多遺伝子リスクスコア)解析を用いて、日本人パニック症と欧米人精神疾患やその中間表現型間の民族差を超えた遺伝要因の共通性を検討した。欧米人における10個の精神疾患や7個の中間表現型の大規模全ゲノム関連解析(GWAS)データ(n=7,556–1,131,881)を、PRSを算出するためのDiscoveryサンプルとして利用した。また、これらのGWASに基づくPRSを、日本人パニック症患者718例および健常者1,717例をTargetサンプルとして算出した。これらDiscoveryとTargetサンプルを用いて、欧米人精神疾患や中間表現型に基づくPRSが、日本人パニック症のリスクに及ぼす影響を検討した。
欧米人不安症と関連するPRSは、日本人健常者よりもパニック症で高値を示した。不安症以外の精神疾患においては、欧米人うつ病と関連するPRSは、日本人健常者よりもパニック症で高かった。中間表現型の中では、欧米人孤独感(特に孤立感)や神経症傾向と関連するPRSは、日本人健常者よりもパニック症で高く、欧米人教育年数や認知機能と関連するPRSは、日本人パニック症で低かった。本研究結果より、パニック症とうつ病等の精神疾患や神経症傾向などの中間表現型間に民族差を超えた遺伝的要因の共通性があることを示唆している。

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2019年10月12日~13日に福岡・福岡国際会議場にて開催された第49回日本神経精神薬理学会・第6回アジア神経精神薬理学会・第29回日本臨床精神神経薬理学会 合同年会において、2019年度学術奨励賞およびをJSNP Excellent Presentation Awardを受賞しました。
学術奨励賞は、将来性のある優れた若手の神経精神薬理学研究者を表彰するもので、「精神疾患の中間表現型を用いたゲノム研究 Genomic research using intermediate phenotypes for psychiatric disorders」というタイトルで受賞講演を行いました。
また、第6回アジア神経精神薬理学会において、Psychological Medicine誌に掲載された論文"Shared Genetic Etiology between Anxiety Disorders and Psychiatric and Related Intermediate Phenotypes"の内容についてポスター発表をして、JSNP Excellent Presentation Awardを受賞しました。

最新情報

2020年12月23日

トップページに「採択」「論文発表」を掲載しました

2020年10月15日

「スタッフ紹介」を更新しました

2020年7月16日

「医局説明会のお知らせ」を掲載しました

2020年3月3日

「春の研究会」中止のお知らせ

2020年2月21日

講演会に「春の研究会」を掲載しました

2020年2月21日
 
 
 

「【受賞】 大井一高 准教授が第49回日本神経精神薬理学会年会において2019年度学術奨励賞および第6回アジア神経精神薬理学会大会においてJSNP Excellent Presentation Awardを受賞しました。」を掲載しました。

2019年10月11日

「精神科専門医の専攻医を募集」を更新しました

2019年10月11日

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2019年7月18日

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2019年7月5日

「平成31年度 第2回医局説明会のお知らせ」を掲載しました

2019年7月5日

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2019年7月5日

「教室の業績」を更新しました

2018年7月5日

「スタッフ紹介」を更新しました

2019年2月19日

講演会に「春の研究会」を掲載しました

2019年2月19日

「第11回 日本不安症学会学術大会」の案内を掲載しました

2018年8月7日

「精神科専門医の専攻医を募集」を更新しました

2018年8月7日

「平成30年度 第2回医局説明会のお知らせ」を掲載しました

2018年8月7日

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2018年5月10日

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2018年5月9日

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2018年5月9日

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2018年5月9日

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2017年10月31日

忘年会のお知らせを掲載しました

2017年10月31日

GID以外の方へ 脳画像研究へのご協力のお願いを更新しました

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2017年9月5日

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2017年5月15日

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2017年5月15日

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2017年1月23日

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2017年1月23日

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2015年12月27日

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2016年5月16日

「平成28年度 第1回医局説明会のお知らせ」を掲載しました

2016年4月12日

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2016年4月12日

「入局実績」を更新しました

2016年1月18日

「GIDの脳画像研究」ご協力のお願いを更新しました

2015年9月25日

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2015年9月25日

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2015年9月25日

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忘年会のお知らせを掲載しました

2014年11月7日

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2014年10月9日

「平成26年度 第2回医局説明会のお知らせ」を更新しました

2014年9月2日
 

「平成26年度 第2回医局説明会の日程変更のお知らせ」
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2014年9月2日

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2014年8月18日

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2014年8月18日

岐阜県精神科医会「秋の研究会」を掲載しました

2014年7月28日

「平成26年度 第2回医局説明会のお知らせ」を更新しました

2014年7月28日

「GIDの脳画像研究の診療についての話題」を掲載しました

2014年7月28日

「平成26年度 第1回医局説明会」の様子を掲載しました

2014年7月28日

「スタッフ紹介」を更新しました

2014年6月6日

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2014年5月9日

「スタッフ紹介」を更新しました

2014年5月9日

「入局実績」を更新しました

2014年5月9日

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2014年5月9日

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2014年3月7日

「歓迎会・忘年会」を更新しました

2012年11月7日

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2013年10月17日

「GIDの脳画像研究」ご協力のお願いを更新しました

2013年10月17日

「スタッフ紹介」を更新しました

2013年10月17日

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2013年10月17日

「初期研修」を更新しました

2013年10月3日

「平成25年度 第2回医局説明会のお知らせ」を更新しました

2013年10月3日

「GIDの脳画像研究」ご協力のお願いを更新しました

2013年5月29日

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2013年5月29日

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2012年10月29日

「認知行動療法の勉強会のお知らせ」を掲載しました

2012年7月27日

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2012年6月21日

「教室の業績」を掲載しました

2012年6月21日

「准教授の挨拶」を更新しました

2012年6月21日

「講演会」を更新しました

2012年4月8日

「入局実績」を更新しました

2012年4月8日

「第2回医局説明会のお知らせ」を掲載しました

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2011年8月25日

「第1回医局説明会の実施報告」を掲載しました

2011年5月20日

「医局説明会」を追加しました

2010年10月5日

「医局説明会」を追加しました

2010年9月9日

「当講座の感想」を更新しました

2010年9月9日

「入局実績」を追加しました

2010年9月9日

「教授の挨拶」を更新しました

2010年8月4日

「後期レジデント生の研修日誌」を更新しました

2010年8月4日

「スタッフ紹介」を更新しました

2010年1月5日

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2009年9月30日

「研修医向け説明会」のお知らせ

2009年8月17日

「スタッフ紹介」を更新しました

2009年4月1日

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2009年3月30日

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2009年3月30日

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2009年3月30日

「入局者募集」を更新しました

2009年3月30日

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2009年2月27日

「後期研修」を更新しました

2009年2月27日

「准教授の挨拶」を更新しました

2009年2月27日

「教授の挨拶」を更新しました

2009年2月27日

ホームページをリニューアルしました。