|
-----------------------
研究概要
アポトーシスは、遺伝的に規定された細胞死のシグナルですが、病的状態での細胞死、特に、
アルツハイマー病や脳卒中、また、このシグナルの破綻により癌の発症との関連が示唆されています。
我々の研究室では、神経変性疾患の病態解明・治療法の開発に焦点を絞り、研究を行っています。
トップに戻る
-----------------------
ストレス応答と細胞死
小胞体は細胞内小器官であり、細胞内カルシウム濃度調節およびタンパク質の修飾にて細胞機能発現に重要な
役割を果しています。その障害が小胞体ストレスと呼ばれる現象であり、小胞体内に折り畳み異常を起こした
タンパク質が蓄積します。細胞の反応として、小胞体膜上に存在するタンパク質が活性化され、細胞機能を
正常な状態に戻すように働きますが（小胞体ストレス応答）、その破綻が細胞死を引き起こします。
しかし、小胞体を介するアポトーシスの制御機構およびその神経変性機構への関与は不明のままです。
そこで、小胞体ストレス制御因子及びアルツハイマー病におけるベータアミロイド産生に関与するガンマ-
セクレターゼ制御因子をゲノムワイドにスクリーニングする方法の確立を目指し、研究を行っています。
トップに戻る
-----------------------
機能性食品成分とアルツハイマー病進行制御
翻訳調節はストレス応答のみならず神経発生・分化、さらに糖尿病などに関連する重要な機構である
ことが知られてきています。我々は、神経変性に関連した翻訳調節制御機構の解析を行っています。
この機構に関与する機能性食品分子を同定することにより、アルツハイマー病発症予防の基盤となる知見が得られると考えています。
トップに戻る
-----------------------
大学院教育・研究指導
大学院生は、将来（次世代）の研究者になるために、諸外国で行われている教育を参考にした教育・
研究指導が必要だと考えています。そのために、我々の研究室では、以下の能力を修得する教育指導
を目指し努力しています。
- 個々の結果を考察する能力
- 自分の研究成果をまとめる能力
- 研究成果を発表する能力
- 討論する能力
- 英語能力（英語力を身につけるため、Molecular Biology of THE CELL, Essential Cell Biology を読んでいます。また、ラボミーティングを含め、可能な限り英語でのコミュニケーションを行っています。）
神経疾患およびその神経機構解明に興味のある大学院学生（博士前期課程：修士； 博士後期課程：博士）を募集しています。
トップに戻る
---------
代表的な論文
|
1
|
Nakagawa T, Itoh M, Ohta K, Hayashi Y, Hayakawa M, Yamada Y, Akanabe H, Chikaishi T, Nakagawa K, Itoh Y, Muro T, Yanagida D, Nakabayashi R, Mori T, Saito K, Ohzawa K, Suzuki C, Li S, Ueda M, Wang MX, Nishida E, Islam S, Tana, Kobori M, Inuzuka T.
Improvement of memory recall by quercetin in rodent contextual fear conditioning and human early-stage Alzheimer's disease patients.
NeuroReport. 2016 in press. |
|
２
|
Ueda M, Li S, Itoh M, Wang MX, Hayakawa M, Islam S, Tana, Nakagawa K, Chen H, Nakagawa T.
Expanded polyglutamine embedded in the endoplasmic reticulum causes membrane distortion and coincides with Bax insertion.
Biochem Biophys Res Commun. 474: 259-263, 2016. |
|
3
|
Wang MX, Itoh M, Li S, Hida Y, Ohta K, Hayakawa M, Nishida E, Ueda M, Islam S, Tana, Nakagawa T.
CED-4 is an mRNA-binding protein that delivers ced-3 mRNA to ribosomes.
Biochem Biophys Res Commun. 470: 48-53, 2016. |
|
4
|
Miki Hayakawa a, Masanori Itoh a, Kazunori Ohta, Shimo Li, Masashi Ueda
Miao-xing Wang, Emika Nishida, Saiful Islam, Chihiro Suzuki, Kaori Ohzawa,
Masuko Kobori, Takashi Inuzuka, Toshiyuki Nakagawa
Quercetin reduces eIF2alpha phosphorylation by GADD34 induction.
Neurobiology of Aging, 36, 2509-2518, 2015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.05.006
|
|
5
|
Ueda M, Li S, Itoh M, Hayakawa-Yano Y, Wang MX, Hayakawa M, Hasebe-Matsubara R, Ohta K, Ohta E, Mizuno A, Hida Y, Matsumoto M, Chen H, Nakagawa T.
Polyglutamine expansion disturbs the endoplasmic reticulum formation, leading to caspase-7 activation through Bax.
Biochem Biophys Res Commun. 443:1232-1238, 2014. |
|
6
|
Li S, Hayakawa-Yano Y, Itoh M, Ueda M, Ohta K, Suzuki Y, Mizuno A, Ohta E, Hida Y, Wang M, Nakagawa T.
Olfaxin as a novel Prune2 isoform predominantly expressed in olfactory system.
Brain Res. 1488: 1-13, 2012.
|
|
7
|
Kazunori Ohta, Akihito Mizuno, Shimo Li, Masanori Itoh, Masashi Ueda, Eri Ohta, Yoko Hida,
Miao-xing Wang, Manabu Furoi, Yukihiro Tsuzuki, Mitsuaki Sobajima, Yoshimasa Bohmoto,
Tatsuya Fukushima, Masuko Kobori, Takashi Inuzuka, Toshiyuki Nakagawa.
Endoplasmic reticulum stress enhances c-secretase activity.
Biochem Biophys Res Commun. 416: 362-366, 2011 |
|
8
|
Shimo Li, Masanori Itoh, Kazunori Ohta, Masashi Ueda, Akihito Mizuno, Eri Ohta, Yoko Hida,
Miao-xing Wang, Kazunori Takeuchi, Toshiyuki Nakagawa.
The expression and localization of Prune2 mRNA in the central nervous system.
Neuroscience Letters 503: 208-214, 2011 |
|
9
|
Masanori Itoh, Shimo Li, Kazunori Ohta, Aiko Yamada, Yoshika Hayakawa-Yano, Masashi Ueda,
Yoko Hida, Yoshihiro Suzuki, Eri Ohta, Akihito Mizuno, Yoshiko Banno, Toshiyuki Nakagawa.
Cayman Ataxia-Related Protein is a Presynapse-Specific Caspase-3 Substrate.
Neurochem Res 36:1304−1313, 2011 |
|
10
|
Kazunori Ohta, Akihito Mizuno, Masashi Ueda, Shimo Li, Yoshihiro Suzuki, Yoko Hida,
Yoshika Hayakawa-Yano, Masanori Itoh, Eri Ohta, Masuko Kobori, Toshiyuki Nakagawa.
Autophagy impairment stimulates PS1 expression and γ-secretase activity.
Autophagy 6: 345-352, 2010 |
|
11
|
Yoshihiro Suzuki, Kazunori Ohta, Masanori Itoh, Yukari Sakoh-Sumitomo,
Teruhiko Mitsuda, Masashi Ueda, Yoshika Hayakawa-Yano, Shimo Li, Yoko Hida,
Takashi Inuzuka, Yong-Keun Jung, Toshiyuki Nakagawa.
An alternative spliced mouse presenilin-2 mRNA encodes a novel gamma-secretase inhibitor.
FEBS Letters 583: 1403-1408, 2009 |
|
12
|
Mitsuda T, Hayakawa Y, Itoh M, Ohta K, Nakagawa T.
ATF4 regulates gamma-secretase activity during amino acid imbalance.
Biochem Biophys Res Commun. 352: 722-7, 2007 |
|
13
|
Hayakawa Y, Itoh M, Yamada A, Mitsuda T, Nakagawa T.
Expression and localization of Cayman ataxia-related protein, Caytaxin, is regulated in a developmental- and spatial-dependent manner.
Brain Res. 1129: 100-9, 2007 |
|
14
|
Nakagawa T, Yuan J.
Cross-talk between two cysteine protease families: activation of caspase-12
by calpain in apoptosis.
J. Cell Biology 150: 887-894, 2000. |
|
15
|
Nakagawa T, Zhu H, Morishima N, Li E, Xu J, Yankner BA, Yuan J.
Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-b.
Nature 403: 98-103, 2000. |
|
16
|
Matsumoto M, Nakagawa T, Inoue T, Nagata E, Tanaka K, Takano H, Minowa O, Kuno J,
Sakakibara S,Yamada M, Yoneshima H, Miyawaki A, Fukuuchi Y, Furuichi T, Okano H,
Mikoshiba K, Noda T.
Ataxia and epileptic seizures in mice lacking type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor.
Nature 379: 168-71, 1996. |
|
17
|
Nakagawa T, Shiota C, Okano H, Mikoshiba K.
Differential localization of alternative spliced transcripts encoding inositol1,4,5-trisphosphate
receptors in mouse cerebellum and hippocampus: in situ hybridization study.
J Neurochem 57: 1807-10, 1991. |
|
18
|
Nakagawa T, Okano H, Furuichi T, Aruga J, Mikoshiba K.
The subtypes of the mouse inositol 1,4,5-trisphosphate receptor are expressed
in a tissue-specific and developmentally specific manner.
Proc Natl Acad Sci U S A 88: 6244-8, 1991. |
トップに戻る
--------
|
